Hiệu quả In Vitro của Hỗn hợp ly giải tế bào vi khuẩn kích thích miễn dịch Lympho bào người

G. Lanzilli, R. Falchetti, M. Tricarico D. Ungheri M.P. Fuggetta

Ly giải tế bào vi khuẩn cơ học là vaccine kích thích miễn dịch dùng đường miệng chứa ly giải tế bào vi khuẩn tiêu chuẩn hóa thu được bằng phương pháp ly giải cơ học với các chủng vi khuẩn Gram âm, Gram dương khác nhau. Các chủng vi khuẩn được lựa chọn là những chủng vi khuẩn có khả năng gây ra nhiễm trùng cấp tính và mạn tính.

Các nghiên cứu trước đây cho rằng tác dụng kích thích miễn dịch của Ly giải tế bào vi khuẩn cơ học lên miễn dịch tế bào và miễn dịch dịch thể. Trong nghiên cứu hiện tại, các tác động in vitro của Ly giải tế bào vi khuẩn cơ học lên những chức năng hiệu quả lympho bào của người và các cơ chế tác dụng cũng được đánh giá. Kết quả chỉ ra rằng các tác động đáng chú ý nhất của Ly giải tế bào vi khuẩn cơ học lên hệ thống miễn dịch là:

• Sự kích hoạt của thụ thể IL-2 (IL-2Rα) lên các tuýp lympho bào (B, CD4+ T và CD8+ T) liên quan tới của miễn dịch dịch thể và miễn dịch tế bào.
• Sự kích hoạt tổng hợp Cytokine (IL-2, IL-10, IL-12, IFNγ) trong các tế bào có thẩm quyền miễn dịch giúp sản sinh và điều hòa đáp ứng miễn dịch.
• Tổng hợp các effector CD4+ và CD8+ tế bào T.

Ảnh minh họa. Nguồn: Internet

Tóm lại, các kết quả khuyên rằng tác động điều trị của Ly giải tế bào vi khuẩn cơ học lên nhiễm trùng đường hô hấp cấp tính và mạn tính liên quan tới khả năng kích hoạt các đáp ứng của nhiều subset khác nhau của các tế bào có thẩm quyền miễn dịch với cả miễn dịch tế bào và miễn dịch dịch thể. Hơn nữa, các tác động này còn có thể được sinh ra bởi kích hoạt tế bào miễn dịch trực tiếp hoặc thông qua hình thành và kích hoạt các tế bào effector miễn dịch.

References

1. Cross M.L. 2004. Immune-signalling by orally-delivered probiotic bacteria: Effects on common mucosal immunoresponses and protection at distal mucosal sites. Int. J. Immunopathol. Pharmacol. 17:127 Google Scholar Medline
2. Ruedl C., Fruhwirth M., Wick G., Wolf H., 1994. Immune response in the lungs following oral immunization with bacterial lysates of respiratory pathogens. Clin. Diagn. Lab. Immunol. 1:150. Google Scholar Medline
3. Holmgren J., Czerkinsky C., Lycke N., Svennerholm A.M., 1992. Mucosal immunity: Implications for vaccine development. Immunobiology 184:157. Google Scholar Medline
4. Husband A.J. 2002. Mucosal memory-maintenance and recruitment. Vet. Immunol. Immunopathol. 87:131. Google Scholar Medline
5. Kyd J.M., Cripps A.W., 1999. Killed whole bacterial cells, a mucosal delivery system for the induction of immunity in the respiratory tract and middle ear: An overview. Vaccine 17:1775. Google Scholar Medline
6. Gutierrez-Tarango M.D., Berber A., 2001. Safety and efficacy of two courses of OM-85 BV in the prevention of respiratory tract infections in children during 12 months. Chest 119:1742. Google ScholarMedline
7. Keller R., Hinz G., 1984. Effect of an oral polyvalent bacterial lysate (Broncho-Vaxom) in chronic bronchitis. Prax. Klin. Pneumol. 38:225. Google Scholar Medline
8. Balbi B., Aufiero A., Pesci A., Oddera S., Zanon P., Rossi G.A., Olivieri D., 1994. Lower respiratory tract inflammation in chronic bronchitis. Evaluation by bronchoalveolar lavage and changes associated with treatment with Immucytal, a biological response modifier. Chest 106:819. Google Scholar Medline
9. Grevers G., Palacios O.A., Rodriguez B., Abel S., van Aubel A., 2000. Treatment of recurrent respiratory tract infections with a polyvalent bacterial lysate: Results of an open, prospective, multinational study. Adv. Ther. 17:103. Google Scholar Medline
10. Ruah S.B., Ruah C., van Aubel A., Abel S., Elsasser U., 2001. Efficacy of a polyvalent bacterial lysate in children with recurrent respiratory tract infections. Adv. Ther. 18:151. Google Scholar Medline
11. Quezada A., Maggi L., Perez M.A., Rodriguez J., 1999. Effect of bacterial antigen lysate on IgG and IgA levels in children with recurrent infections and hypogammaglobulinemia. J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. 9:178. Google Scholar Medline
12. Rossi S., Tazza R., 2004. Efficacy and safety of a new immunostimulating bacterial lysate in the prophylaxis of acute lower respiratory tract infections. A randomised, open, controlled clinical trial. Arzneimittelforschung 54:50. Google Scholar Medline
13. Tricarico D., Varricchio A., D’Ambrosio S., Ascione E., Motta G., 2004. Prevention of recurrent upper respiratory tract infections in a community of cloistered nuns using a new immunostimulating bacterial lysate. A randomized, double-blind clinical trial. Arzneimittelforschung 54:57. Google Scholar Medline
14. Lesinski G.B., Westerink M.A., 2001. Novel vaccine strategies to T-independent antigens. J. Microbiol. Methods 47:135. Google Scholar Medline
15. Salerno-Goncalves R., Wyant T.L., Pasetti M.F., Fernandez-Vina M., Tacket C.O., Levine M.M., Sztein M.B., 2003. Concomitant induction of CD4+ and CD8+ T cell responses in volunteers immunized with Salmonella enterica Serovar Typhi Strain CVD 908-htrA. J. Immunol. 170:2734. Google Scholar Medline
16. Hagiwara Y., McGhee J.R., Fujihashi K., Kobayashi R., Yoshino N., Kataoka K., Etani Y., Kweon M.N., Tamura S., Kurata T., Takeda Y., Kiyono H., Fujihashi K., 2003. Protective mucosal immunity in aging is associated with functional CD4+ T cells in nasopharyngeal-associated lymphoreticular tissue. J. Immunol. 170:1754. Google Scholar Medline
17. Mosmann T.R., Sad S., 1996. The expanding universe of T-cell subsets: Th1,Th2 and more. Immunol. Today 17:138. Google Scholar Medline
18. Mosmann T.R., Coffman R.L., 1989. Th1 and Th2 cells: Different patterns of lymphokine secretion lead to different functional properties. Annu. Rev. Immunol. 7:145. Google Scholar CrossRef, Medline
19. Seder R.A. 1994. Acquisition of lymphokine-producing phenotype by CD4+ T cells. J. Allergy Clin. Immunol. 94:1195. Google Scholar Medline
20. Salgame P., Abrams J.S., Clayberger C., Goldstein H., Convit J., Modlin R.L., Bloom B.R., 1991. Differing lymphokine profiles of functional subsets of human CD4 and CD8 T cell clones. Science 254:279. Google Scholar Medline
21. Abbas A.K., Murphy K.M., Sher A., 1996. Functional diversity of helper T lymphocytes. Nature 383:787.Google Scholar CrossRef, Medline
22. Rossi G.A., Peri C., Raynal M.E., Defilippi A.C., Risso F.M., Schenone G., Pallestrini E., Melioli G., 2003. Natural occurring immune response against bacteria commonly involved in upper respiratory tract infections: Analysis of the antigen-specific salivary IgA levels. Immunol. Lett. 86:85. Google Scholar Medline
23. Bowman L.M., Holt P.G., 2001. Selective enhancement of systemic Th1 immunity in immunologically immature rats with an orally administered bacterial extract. Infect. Immun. 69:3719. Google Scholar Medline
24. Berber A.C., Del-Rio-Navarro B.E., 1996. Use of Broncho-Vaxom in private practice: Phase IV trial in 587 children. Clin. Ther. 18:1068. Google Scholar Medline
25. Rutishauser M., Pitzke P., Grevers G., van Aubel A., Elsasser U., Kammereit A., 1998. Use of a polyvalent bacterial lysate in patients with recurrent respiratory tract infections: Results of a prospective, placebo-controlled, randomized, double-blind study. Adv. Ther. 15:330. Google Scholar Medline
26. Di Francesco P., Falchetti R., Gaziano R., Lanzilli G., Casalinuovo I. A., Ravagnan G., Garaci E., 1999. Effects of cocaine administration to influenza virus-immunized mice on cytokine profiles of individual splenic CD4+ and CD8+ T cells. Clin. Exp. Immunol. 118:428. Google Scholar Medline
27. Jung T., Schauer U., Heusser C., Neumann C., Rieger C., 1993. Detection of intracellular cytokines by flow cytometry. J. Immunol. Methods 159:197. Google Scholar Medline
28. Falchetti R., Di Francesco P., Lanzilli G., Gaziano R., Casalinuovo I.A., Ravagnan G., Garaci E., 1995. In vitro effects of cocaine on cytokine secretion induced in murine splenic CD4+ T cells by antigen-specific stimulation. Cell Immunol. 164:57. Google Scholar Medline
29. Nelson B.H., Willerford D.M., 1998. Biology of the interleukin-2 receptor. Adv. Immunol. 70:1. Google Scholar CrossRef, Medline
30. Romani L., Puccetti P., Bistoni F., 1997. Interleukin-12 in infectious diseases. Clin. Microbiol. Rev. 10:611. Google Scholar Medline
31. Trinchieri G. 2003. Interleukin-12 and the regulation of innate resistance and adaptive immunity. Nat. Rev. Immunol. 3:133. Google Scholar Medline
32. Lieberman L.A., Hunter C.A., 2002. Regulatory pathways involved in the infection-induced production of IFN-γ by NK cells. Microbes Infect. 4:1531. Google Scholar Medline
33. Brewington R., Chatterji M., Zoubine M., Miranda R.N., Norimatsu M., Shnyra A., 2001. IFN-γ-independent autocrine cytokine regulatory mechanism in reprogramming of macrophage responses to bacterial lipopolysaccharide. J. Immunol. 167:392. Google Scholar Medline
34. Shrivastava P., Singh S. M., Singh N., 2004. Activation of tumor-associated macrophages by Othymosin alpha 1. Int. J. Immunopathol. Pharmacol. 17:39. Google Scholar Abstract
35. Croft M. 1994. Activation of naive, memory and effector T cells. Curr. Opin. Immunol. 6:431. Google Scholar Medline
36. Kimachi K., Sugie K., Grey H.M., 2003. Effector T cells have a lower ligand affinity threshold for activation than naive T cells. Int. Immunol. 15:885. Google Scholar Medline
37. Swain S.L. 1995. T-cell subsets. Who does the polarizing? Curr. Biol. 5:849. Google Scholar Medline
38. Swain S.L., Croft M., Dubey C., Haynes L., Rogers P., Zhang X., Bradley L.M., 1996. From naive to memory T cells. Immunol. Rev. 150:143. Google Scholar Medline
39. Swain S.L., Bradley L.M., Croft M., Tonkonogy S., Atkins G., Weinberg A.D., Duncan D.D., Hedrick S.M., Dutton R.W., Huston G., 1991. Helper T-cell subsets: Phenotype, function and the role of lymphokines in regulating their development. Immunol. Rev. 123:115. Google Scholar Medline
40. Seder R.A., Ahmed R., 2003. Similarities and differences in CD4+ and CD8+ effector and memory T cell generation. Nat. Immunol. 4:835. Google Scholar Medline
41. Petruzzi M., De Benedittis M., Loria M. P., Dambra P., D’Oronzio L., Capuzzimati L., Tursi A., Lo Muzio L., Serpico R., 2004. Immune response in patients with oral lichen planus and HCV infection. Int. J. Immunopathol. Pharmacol. 17:93. Google Scholar Abstract
42. Gioia C., Agrati C., Goletti D., Vincenti D., Carrara S., Amicosante M., Casarini M., Giosue S., Puglisi G., Rossi A., Colizzi V., Pucillo L.P., Poccia F., 2003. Different cytokine production and effector/memory dynamics of alpha beta⁺ or gamma delta⁺ T-cell subsets in the peripheral blood of patients with active pulmonary tuberculosis. Int. J. Immunopathol. Pharmacol. 16:247. Google Scholar Abstract